Главная 7 Здоровье 7 Выражение отрицательного вылива лекарственного средства обеспечивает более благоприятный результат, чем положительное выражение

Выражение отрицательного вылива лекарственного средства обеспечивает более благоприятный результат, чем положительное выражение

Выражение отрицательного вылива лекарственного средства обеспечивает более благоприятный результат, чем положительное выражение

Выражение оттока лекарственного средства было рассмотрено Ребеккой Фельдман, доктором наук, научным сотрудником Caris Life Sciences, Феникс, Аризона, на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2015 года в Чикаго, 29 мая — 2 июня.

Фенотип множественной лекарственной устойчивости ухудшает химиотерапевтическую эффективность
Фенотип множественной лекарственной устойчивости снижает эффективность различных методов химиотерапии. Множественная лекарственная устойчивость связана со сверхэкспрессией переносчиков аденозинтрифосфатных кассет (ABC) в раковых клетках, включая P-гликопротеин (PGP / ABCB1), белок с множественной лекарственной устойчивостью (MRP1 / ABCC1) и белок устойчивости к раку молочной железы (BCRP / ABCG2).

Паттерны экспрессии белка были оценены по типам опухолей
Д-р Фельдман и соавторы провели оценку характера экспрессии белка в откачивающих лекарства насосах для всех типов опухолей, чтобы понять, как использовать статус множественной лекарственной устойчивости для обхода дилемм лечения.

«Данных о наркологических насосах и их значении для лечения больных раком мало», — сказал доктор Фельдман. «Эти переносчики окружены более доклиническими исследованиями, чем трансляционные исследования, и нам необходимо понять роль наркологического насоса в снижении эффективности лечения рака».

В общей сложности 51 939 пациентов были молекулярно профилированы с использованием коммерческого мультиплатформенного подхода, разработанного Caris Life Sciences. Экспрессия белка была оценена иммуногистохимией.

В этом анализе реестр пациентов Caris Life Sciences был запрошен у пациентов с имеющимися клиническими результатами.

Белок 1 с множественной лекарственной устойчивостью был обнаружен в 81% опухолей
Во всех профилированных 51 939 опухолях позитивность по отношению к белку 1 с множественной лекарственной устойчивостью была самой высокой — 81% (19 935/24 682). Позитивность BCRP была на уровне 66% (8849 / 13,409), а наименьшее значение PGP — на 23% (11,969 / 51,313).

Рак желудочно-кишечного тракта обнаружил наиболее выраженную экспрессию среди всех трех лекарственных насосов (80%, 90%, 53%) с самой высокой средней комбинированной экспрессией, наблюдаемой при раке печени (81%).

Напротив, рак головного мозга, тимуса и головы и шеи показал наименьшую среднюю суммарную экспрессию среди всех трех лекарственных препаратов (39%, 40% и 42% соответственно).

В общей сложности 6002 пациента были оценены для коэкспрессии с 29% (1728/6002), демонстрирующими положительность для всех трех лекарственных насосов (ABC +, самые высокие частоты в толстой кишке, поджелудочной железе, яичнике, молочной железе и легком).

Сорок два процента (2494/6002) были положительными для 2/3 насосов для лекарств и 21% (1263/6002) положительными для 1/3 насосов для лекарств. Только 9% опухолей (517/6002) были отрицательными для всех трех лекарственных насосов (ABC-, самые высокие частоты в опухолях молочной железы, легких, яичников, кожи и эндометрия).

Выживание, вызванное наркозависимостью, влияет на выживание
Чтобы определить прогностическую роль лекарственных насосов для выживания пациентов, различия в медианной выживаемости были оценены между когортой ABC + (n = 31) и ABC — (n = 27) пациентов с молочной железой (n = 6, 2 соответственно) яичник (n = 12, 6 соответственно) и рак легких (n = 13, 19 соответственно).

Медиана выживаемости с момента взятия образца составляла 596 дней для ABC + по сравнению с 855 днями для пациентов с ABC. «Это различие не было значительным, возможно, из-за небольшого размера выборки, различных изученных типов рака и множественных стадий этих видов рака», — отметил доктор Фельдман. «Это когорта, содержащая широкий спектр пациентов, типов рака и стадий. Мы разберем результаты по типам и стадиям опухолей в будущих исследованиях ».

Выводы
Различные типы опухолей демонстрировали широкие и перекрывающиеся паттерны экспрессии для откачивающих лекарств насосов.

«Данные продемонстрировали, что лекарственные помпы в достаточной степени выражены в этой группе пациентов с тяжелым лечением, часто рефрактерным раком», — сказал доктор Фельдман. «Некоторые насосы были в большей степени сверхэкспрессированы, чем другие, и у пациентов с раком молочной железы, легких и яичников появилась благоприятная прогностическая роль, которые не экспрессируют три испытанных насоса с наркотиками».

Она продолжила: «Мы также подтвердили из предыдущих (in vitro) данных, что экспрессия насосов для лекарств динамична, а экспрессия переносчиков белка растет и уменьшается. Это вероятно происходит в ответ на различные химиотерапии. ”

Будущие направления включают идентификацию большего количества пациентов, у которых мы можем исследовать состояние оттока лекарственного средства в связи с прогнозом. Кроме того, некоторые другие ABC-транспортеры источают химиотерапию, и изучение статуса их экспрессии у онкологических больных также важно ».

Доктор Фельдман добавил: «Дальнейшее исследование также определит, как экспрессия переносчика может повлиять на клинические исходы. Было бы полезно, например, подтвердить роль одновременной экспрессии нескольких ABC-переносчиков в качестве плохого прогностического показателя ».

Фельдман Р., Эбботт Б.Л., Редди А.К., Кастро М. Экспресс оттока лекарственного средства у 50 000 пациентов с молекулярно-профилированным раком.J Clin Oncol 33 2015 (приложение абстракт 11108).

О admin

x

Check Also

Найдите лучший имплантат замены колена

Какой имплантат для замены колена является минусом Больше в ортопедии Операция по замене коленного сустава является одной из самых распространенных хирургических процедур, выполняемых во всем мире В одних только Соединенных Штатах ежегодно проводится более 500 ...

Карнитиновые добавки для фибромиалгии и ME

Подробнее о синдроме хронической усталости фибромиалгии Карнитин, также называемый L-карнитином, помогает клеткам вырабатывать энергию, расщепляя жир. Это также может помочь вашему мозгу использовать нейротрансмиттеры, серотонин и глутамат, которые могут быть разбалансированы у людей с фибромиалгией ...